布地奈德是常用的吸入性糖皮质激素(ICS),其抗炎作用强,6~8 mg 布地奈德的抗炎强度等同于 40 mg 甲泼尼龙琥珀酸钠。研究发现 [1],布地奈德可抑制细胞因子、趋化因子的合成及释放,具有抗炎、修复气道、减少气道黏液分泌等药理作用。在呼吸科,布地奈德主要用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的治疗。
相比口服或静脉给药,雾化给药增加了气道、肺部有效药量。因此,患者雾化吸入布地奈德混悬液能在气道发挥强效抗炎作用,有效缓解患者喘息、气促等症状。并且,雾化给药可减少进入全身循环的药量,减轻对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用,并降低消化性溃疡、骨质疏松等药品不良反应发生率。
然而,部分哮喘患者雾化布地奈德后疗效欠佳,可能与雾化治疗不规范,医务人员未向患者提供有效雾化宣教等有关。为此,掌握布地奈德的临床适应症,规范雾化吸入操作,提高患者依从性至关重要。如何合理雾化吸入布地奈德混悬液,以下用药细节请注意掌握!
适应症及用法用量
布地奈德安全性高,临床应用广泛。据美国食品药品监督管理局(FDA)妊娠分级目录,布地奈德为 B 级药物,可用于孕妇群体。
另外,布地奈德被批准用于各年龄段儿童哮喘。研究表示,使用低剂量布地奈德(表 1)进行雾化,并未对儿童生长发育、下丘脑-垂体-肾上腺轴产生明显抑制作用。
表 1 吸入用布地奈德按日剂量(mg/d)进行分级
专家共识 [2] 推荐下列疾病可使用布地奈德进行雾化治疗。
1. 严重哮喘或减少口服糖皮质激素时
起始剂量:成人 1~2 mg bid,儿童 0.5~1 mg bid;维持剂量:成人 0.5~1 mg bid,儿童 0.25~0.5 mg bid,维持剂量应个体化。
2. 咳嗽变异性哮喘(CVA)
成人:布地奈德 1~2 mg bid;儿童:布地奈德 0.5~1 mg qd-bid;疗程至少 8 周。
3. COPD 急性加重期、慢性支气管炎急性加重期
一般推荐布地奈德 3 mg bid 或 2 mg q6h,疗程 10~14 d;个体化评估布地奈德用量与疗程。
4. 急性喉气管支气管炎
布地奈德起始剂量 1~2 mg,然后 1 mg q12h。
5. 婴幼儿毛细支气管炎
重度:布地奈德 1 mg 每 20 min 一次,连续用药 3 次;依据患者病情控制情况,雾化给药间隔可延长。中度:布地奈德 1 mg bid,疗程 2~3 d;3 岁以下哮喘高危儿童,需长期雾化布地奈德;起始剂量 1 mg/d,每 1~3 个月调整用药方案;直至确定最小有效维持药量(如 0.25 mg/d)。
6. 支原体肺炎
伴有咳喘明显、肺部炎症重或肺不张的支原体肺炎,推荐布地奈德 0.5~1 mg bid 进行雾化,疗程 1~3 周。
7. 急性会厌炎、喉炎
布地奈德 2~4 mg,每 30 min 雾化 1 次;用药 2~3 次后呼吸困难症状无缓解者,应进行气管切开。
8. 嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)
成人:布地奈德 2 mg bid;儿童:布地奈德 0.5~1 mg bid;疗程至少 8 周。
9. 变应性咳嗽(AC)
成人:布地奈德 2 mg bid;儿童:布地奈德 0.5~1 mg bid;疗程超过 4 周。
临床应用时的 12 个注意事项
1. 不能使用超声雾化器雾化布地奈德混悬液
超声雾化器可产生 1~2 MHz 的高频超声,使药液在液面顶层变成雾粒。当布地奈德混悬液置于超声雾化器中,其药液不能完全到达液面顶层;且超声雾化产生的雾粒密度大,有效药粒量减少,降低了布地奈德的疗效 [3]。此外,超声雾化器工作时释放的热量可能影响布地奈德混悬液的活性。为此,雾化布地奈德时,不能使用超声雾化器;可选择振动筛孔雾化器。
2. 雾化时间
布地奈德混悬液可直接加入雾化杯中进行雾化治疗。此外,布地奈德混悬液也可用适量生理盐水稀释至 2~4 mL 再进行雾化,通常雾化时间约 10 min。
3. 雾化配伍
布地奈德混悬液配伍禁忌少,可与特布他林、沙丁胺醇、非诺特罗、乙酰半胱氨酸、色甘酸钠或异丙托溴铵药液进行混合雾化。
4. 雾化时佩戴护目镜,儿童宜使用面罩进行雾化
为避免雾化时药粒喷入眼内引发不适,建议患者佩戴护目镜进行雾化。另外,儿童宜使用面罩进行雾化,以提高其治疗依从性。
5. 雾化结束后应漱口及清洗面部
雾化布地奈德可能发生的不良反应包括口咽部念珠菌感染、声音嘶哑、咽痛,患者在雾化结束后用清水漱口可降低上述不良反应发生率。为减少药粒沉积于患者面部,雾化结束后应嘱咐患者及时清洗面部。
6. 清洁并消毒雾化所需器材
雾化治疗所需的转接管、雾化杯、吸嘴(或面罩)应专人专用,医疗机构应对其进行定期清洁和消毒,降低院内交叉感染的风险。
7. 布地奈德不应用于快速缓解支气管痉挛急性发作,而应作为常规治疗药物用于病情控制与预防。例如,当哮喘急性发作时,应选择短效 β2 受体激动剂(SABA)缓解气道痉挛,而非单用布地奈德进行雾化治疗。
8. 当患者需要布地奈德与支气管扩张剂进行雾化治疗,若两药无配伍禁忌,则可混合雾化。或者,首先雾化支气管扩张剂,间隔几分钟后再雾化布地奈德。照此顺序给药,可增加患者气道内布地奈德药量,增强其局部抗炎作用;提高药物疗效。
9. 布地奈德混悬液应竖向放置,打开铝箔袋后,单剂量小瓶应避光保存。
10. 患者雾化吸入布地奈德时可能出现荨麻疹、血管神经性水肿、支气管痉挛等超敏反应,一旦发生超敏反应,应即刻停止雾化;并予以对症处理。
11. 伴有结核感染,及未经控制的真菌、细菌或病毒感染者,慎用布地奈德进行雾化。
12. 布地奈德主要经肝脏代谢清除,若肝功能不全者使用布地奈德进行雾化,应密切监测肝功数值。
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参考文献
[1] 魏换影. 布地奈德混悬液和特布他林雾化吸入治疗哮喘性支气管炎的临床疗效 [J]. 辽宁医学杂志,2024,38(02):25-27.
[2] 杜光, 赵杰, 卜书红, 等. 雾化吸入疗法合理用药专家共识 (2019 年版)[J]. 医药导报,2019,38(02):135-146.
[3] 申昆玲, 邓力, 李云珠, 等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 (2018 年修订版)[J]. 临床儿科杂志,2018,36(02):95-107.